“裕”出“真”品

2020年11月1日，广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专业委员会2020学术年会暨广东省肿瘤防治联盟第三届岭南肿瘤多学科综合诊治论坛在广州逸林希尔顿酒店举办，裕策生物承办其中的肿瘤免疫分会场—— “裕”出“真”品｜肿瘤免疫biomarker转化医学真实世界研究系列论坛。以下为此次论坛的精彩回顾。

孙贤教授首先介绍了免疫治疗在晚期及多种实体瘤中相比于传统化疗给患者带来的生存获益，同时也提出了免疫治疗响应人群比例低、超进展、耐药等问题，亟需免疫治疗生物标志物筛选获益人群。

孙贤教授从肿瘤基因组、免疫微环境、宿主特征三个角度分享了MSI、TMB、TNB、HLA LOH等免疫正负向相关指标，肿瘤免疫微环境，肠道菌群等生物标志物对免疫治疗的预测价值。孙贤教授认为，免疫治疗是一个复杂的过程，任何单一指标都存在着局限与不足，例如PD-L1检测受到的时空异质性、取样时间、阈值等的影响，TMB在免疫联合化疗中的预测效能可能较低，受到不同的panel、阈值、检测平台的影响，并且TMB只是从突变层面反应免疫原性，评估免疫治疗需要结合多指标，多种检测平台与多组学角度综合评估才能更精准地筛选免疫治疗获益人群。

陈丽博士从“MMR/MSI检测方法比较”、“影响TMB检测的关键点” 、“新生抗原检测的问题”、“影响HLA检测的关键点”等四个方面介绍如何让MSI、TMB、TNB、HLA LOH更准确，并认为，常规的MSI检测方法由于检测位点比较少，并且开发时只考虑用于特定癌种的检测，检测结果有一定的偏差，并且不能完全对所有癌种直接适用。NGS可以一定程度上降低常规检测方法带来的偏差，并且将MSI的状态从简单的分类转变为一个连续的和临床疗效相关的量化指标，相对PCR的灵敏度更高，裕策生物NGS检测与金标准PCR毛细血管电泳检测一致性可达到100%。

关于TMB，陈丽博士指出，目前的药靶panel所测的TMB不能很好地反应新生抗原水平，无法指导免疫用药。影响TMB检测准确性有多种因素，例如：panel越大，与全外显子检测TMB的结果一致性越高，芯片中覆盖足够多的可能产生新生抗原的区域，TMB检测就越准。裕策生物使用2.31M的大panel检测TMB，同时兼顾与WES-TMB的一致性，富集更多的新生抗原，并且还有独家的TNB检测提高TMB预测免疫治疗疗效的准确性。

最后，陈丽博士也向大家介绍免疫耐药是临床中经常遇到的问题，裕策生物HLA LOH检测能够很好地筛选部分可能耐药的人群，并且该检测对中国人群进行专门的HLA捕获探针优化，使分型率和捕获成功率更高。裕策生物的panel能够进行更全面更精细地多指标综合评估指导免疫用药。

马宁教授分别从ctDNA相关研究背景、ctDNA在肿瘤中的应用和ctDNA检测的未来等三个方面进行分享。马宁教授提出，液体活检目前研究现状以及ctDNA研究的理论基础，技术平台与临床上影响ctDNA释放的因素。

随后，马宁教授分别从ctDNA在初诊初治疗，指导药物选择；动态监测，指导药物更换；预测预后，提示病程管理调整预测预后等三个角度介绍了ctDNA在消化道肿瘤和肺癌中的应用价值与前景。马教授提出，ctDNA检测目前也存在一些挑战，如检测和分析ctDNA的方法很多；成本目前还偏高；缺乏标准和规范；多数检测平台敏感性和特异性不够；国际国内仍然缺少指南和共识等等。